Агонисты GLP-1 стали одними из наиболее широко используемых инструментов в современном управлении весом. Эти препараты действуют, имитируя глюкагоноподобный пептид-1 (GLP-1) — гормон, который естественным образом вырабатывается в кишечнике в ответ на прием пищи и помогает регулировать аппетит, секрецию инсулина и усвоение питательных веществ.^1,2

Хотя эффекты агонистов GLP-1 на регулирование веса во время приема могут быть значительными, но часто упускается из виду важный вопрос: что происходит с метаболизмом после прекращения приема этих препаратов? Новые исследования показывают, что многие люди восстанавливают значительную часть потерянной массы тела в течение первого года после прекращения терапии GLP-1, но это можно предотвратить с помощью образа жизни и диетических стратегий.³

Что делают GLP-1?

GLP-1 участвует в нескольких ключевых процессах, связанных с регуляцией метаболизма, включая поддержку передачи сигналов инсулина, влияние на аппетит и чувство сытости, замедление опорожнения желудка, поддержку усвоения питательных веществ и метаболизм жиров.^1,4 Лекарства-агонисты рецепторов GLP-1 усиливают эти сигнальные пути, что может привести к снижению потребления пищи и изменению состава тела во время применения. 

Побочные эффекты и симптомы прекращения приема GLP-1

При отмене стимуляции рецепторов GLP-1 может произойти несколько физиологических изменений. Сигнализация аппетита может постепенно возвращаться к состоянию, предшествовавшему лечению, опорожнение желудка часто нормализуется, а снижение мышечной массы тела (мышц), связанное с приемом GLP-1, может привести к снижению скорости метаболизма в состоянии покоя после прекращения приема препарата, а значит, сжигается меньше калорий в состоянии покоя.^3,5 

Основные соображения при остановке приема GLP-1

Рекомендации по питанию

Одним из важнейших физиологических эффектов агонистов GLP-1 является подавление аппетита. Хотя этот эффект полезен для снижения калорий, он также может привести к снижению белка, недостатку микроэлементов и снижению потребления пищевых волокон. Эти диетические изменения могут усугубить изменения веса после того, как человек перестанет принимать препарат GLP-1. 

Обеспечение адекватного потребления белка, микроэлементов и пищевых волокон является наиболее важным аспектом питания во время и после приема GLP-1. Эти цели имеют большое значение для поддержания мышечной массы, целостности кожи, пищеварительной функции и метаболической гибкости во время и после применения GLP-1.

Сохранение мышечной массы тела

Потеря мышечной массы при ограничении калорий может повлиять на долгосрочное метаболическое здоровье. Скелетные мышцы играют важную роль в использовании энергии, чувствительности к инсулину, окислении жиров и физических функциях. Поддержка мышечной ткани во время приема GLP-1 или в периоды снижения потребления калорий может включать силовые тренировки (тяжелая атлетика), прием добавок креатина и достаточное потребление белка.⁵ После применения GLP-1 эти меры, возможно, станут еще более важными. 

Поддержка собственного производства GLP-1 в организме

После прекращения приема агонистов рецепторов GLP-1 у многих людей возвращается аппетит и возникают проблемы с поддержанием метаболического баланса. Считается, что это изменение способствует увеличению веса, которое обычно наблюдается после прекращения этих методов лечения. Поддержка собственной способности организма вырабатывать GLP-1 является рациональным подходом к урегулированию этой ситуации.

3 добавки для поддержки организма после прекращения приема GLP-1

Аккермансия муцинифила

В то время как препараты GLP-1 усиливают чувство сытости с помощью фармакологических механизмов, собственная способность организма регулировать секрецию GLP-1 тесно связана со здоровьем и составом кишечного микробиома, в частности с присутствием Akkermansia muciniphila. 

Akkermansia muciniphila — полезный микроорганизм, который обитает в кишечном слизистом слое и играет важную роль в поддержании целостности кишечного барьера и метаболической функции. Неоптимальные уровни Аккермансии связаны с проблемами поддержания здорового веса и нормального метаболического баланса.⁶

Доклинические исследования и исследования на людях показывают, что Akkermansia muciniphila может влиять на секрецию ключевых метаболических гормонов, вырабатываемых энтероэндокринными клетками кишечника, включая GLP-1. Эти гормоны регулируют аппетит, чувствительность к инсулину и реакцию глюкозы после еды. Поддерживая более благоприятную кишечную среду и барьерную функцию кишечника, Akkermansia может способствовать здоровому клеточному ответу.^7,8

Исследования показывают, что Akkermansia может влиять на активность L-клеток слизистой оболочки кишечника — специализированных клеток, вырабатывающих GLP-1 и другие гормоны, связанные с чувством сытости, такие как пептид YY (PYY). Помогая поддерживать кишечную среду, участвующую в передаче сигналов гормонов, Akkermansia может способствовать естественной регуляции аппетита и реакции организма на глюкозу после еды, поскольку вы корректируете свой оздоровительный режим.

Особый интерес представляет использование термически обработанного (пастеризованного) Akkermansia muciniphila. В отличие от живых пробиотических организмов, эта постбиотическая форма продемонстрировала биологическую активность в поддержании параметров метаболического здоровья в клинических испытаниях на людях. Термическая обработка стабилизирует ключевые белки внешней мембраны, в первую очередь AMUC_1100, которые остаются функционально активными даже в отсутствие репликации живых бактерий. Считается, что эти биологически активные компоненты взаимодействуют с рецепторами кишечника, участвующими в барьерной функции кишечника, передаче метаболических сигналов и слабой степени воспаления — факторами, влияющими на чувствительность к инсулину и метаболизм глюкозы.⁹

Берберин

Другим популярным естественным способом поддержания метаболического здоровья является берберин, алкалоид, содержащийся во многих растениях, таких как барбарис (Berberis sp.). Частично механизм его действия заключается в положительном влиянии на микробиом кишечника, включая Akkermansia muciniphila. 

Берберин — одно из наиболее широко изученных природных соединений для поддержания метаболического здоровья. Более 50 двойных слепых клинических испытаний продемонстрировали преимущества в поддержании здорового уровня сахара в крови, метаболизма липидов и чувствительности к инсулину. Новые исследования показывают, что берберин также может усиливать естественную выработку организмом GLP-1.^10,11

Клинические исследования с использованием запатентованного комплекса бербериновых фитосом (фосфолипидов) Berbevis показали значительно большую биодоступность по сравнению со стандартным берберином. Это улучшенное всасывание приводит к улучшению результатов исследований на людях, включая поддержку чувствительности к инсулину, здорового метаболизма сахара в крови, липидов крови и общего здорового состава тела.¹²

Пребиотики

Поскольку микробиом кишечника играет важную роль в регуляции метаболизма, важно правильно питать его. Ключевым аспектом этой цели является использование пребиотических пищевых волокон, таких как резистентный декстрин и частично гидролизованная гуаровая камедь, которые, как было доказано, поддерживают микробное разнообразие, функцию кишечного барьера и выработку короткоцепочечных жирных кислот.13,14 Все это связано с метаболическим здоровьем, а также может влиять на передачу сигналов, связанных с аппетитом, по оси кишечник-мозг. 

Выводы

Препараты-агонисты рецепторов GLP-1 могут стать ценным инструментом для контроля веса в соответствующих клинических условиях. Поддержание метаболического здоровья после прекращения приема препарата часто зависит от поддержки приема питательных веществ, пищеварительной функции, мышечной массы тела, баланса микробиома и выработки организмом GLP-1. И важно подчеркнуть, что стратегии питания и образа жизни остаются важными компонентами долгосрочной метаболической устойчивости.

References:

1. Друкер Диджей. Механизмы действия и терапевтическое применение глюкагоноподобного пептида-1. Клеточный металл. 2018; 27 (4) :740-756.
2. Наук М.А., Мейер Дж. Дж. Современные агонисты рецепторов GLP-1 в лечении диабета 2 типа. Мол Метал. 2019; 30:72-130.
3. Wilding JPH, Batterham RL, Davies M, et al. Восстановление веса и кардиометаболические эффекты после отмены семаглутида: шаг 1. Продление исследования. Диабет и один металл. 2022; 24 (8) :1553-1564.
4. Кэмпбелл Дж., Друкер Диджей. Фармакология, физиология и механизмы действия гормона инкретина. Клеточный метаб. 2013; 17 (6) :819-837.
5. Дриггин Э., Гоял П. Недоедание и саркопения как причины осторожности при использовании агонистов рецепторов GLP-1. Сбой в работе с картами. 2024 г.
6. Гао Ф., Чэн С., Ли Р., Чен З., Тан К., Ду Г. Роль Akkermansia muciniphila в поддержании здоровья: библиометрическое исследование. Фронт-Медин (Лозанна). 3 февраля 2025 г.; 12:1484656. doi: 10.3389/fmed.2025.1484656. PMID: 39967592; PMCID: PMC11833336.
7. Эверард А., Бельцер С., Гертс Л. и др. Перекрестное взаимодействие между Akkermansia muciniphila и кишечным эпителием контролирует ожирение, вызванное диетой. Профессор Национальной академии наук США, 2013; 110 (22) :9066—9071. 
8. Рошанраван Н., Бастани С., Тутунчи Х. и др. Комплексный систематический обзор эффективности Akkermansia muciniphila, члена кишечного микробиома, для лечения ожирения и связанных с ним метаболических расстройств. Археологическая физическая биохимия. 2023 июнь; 129 (3) :741-751.
9. Depommier C, Everard A, Druart C, et al. Supplementation with Akkermansia muciniphila in overweight and obese human volunteers: a proof-of-concept exploratory study. Нат. Мед. 2019; 25 (7) :1096—1103. 
10. Элахи Вахед И., Шахир-Руди Э., Ноджуми С. и др. Влияние берберина на показатели ожирения: систематический обзор и метаанализ. Международный суд Великобритании (Лондон). 2026 январь; 50 (1) :53-73. 
11. Арадж-Ходаи М., Айяти М.Х., Азизи Зейналхайлу А. и др. Глюкагоноподобный пептид-1, индуцированный берберином, и его механизм борьбы с сахарным диабетом 2 типа: всесторонний обзор путей. Арх Физиол и биохимия. 2023 ноября 3:1-8
12. Ронданелли М., Гаспарри С., Петранголини Г. и др. Фосфолипид берберина оказывает положительное влияние на гликемический профиль пациентов с избыточным весом и нарушением уровня глюкозы в крови натощак (IFG): рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование. Высшая медицинская фармакологическая наука, 2023 июль; 27 (14) :6718-6727.
13. Włodarczyk M, Śliżewska K. Efficiency of Resistant Starch and Dextrins as Prebiotics: A Review of the Existing Evidence and Clinical Trials. Nutrients. 2021 Oct 26;13(11):3808.  
14. Чжоу Дж., Хо В. Базовое исследование кишечной микробиоты и клетчатки. Питательные вещества. 2023; 15 (22) :4786.