Натуральные подходы, продукты питания и пищевые добавки могут имитировать и активировать функцию глюкагоноподобного пептида-1. Такие препараты называют агонистами ГПП-1. 

Эти соединения присоединяются к рецепторам ГПП-1 в организме и могут активировать функцию ГПП-1, что бывает полезно при диабете, проблемах с весом, резистентности к инсулину, депрессии и других проблемах со здоровьем.

Что такое ГПП-1?

Глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1) — это инкретиновый гормон, который играет важную роль в регуляции уровня сахара в крови и чувства сытости после еды. Впервые этот пептид был обнаружен в 1990-х годах в слюне гильского чудовища (вид ящерицы). На его основе впоследствии были разработаны фармацевтические препараты эксенатид, лираглутид, семаглутид и тирзепатид. 

Эти препараты являются агонистами рецепторов ГПП-1, которые имитируют действие естественных пептидов ГПП-1, вырабатываемых в кишечнике.

Они стали популярны в последние годы в качестве лечения диабета 2-го типа благодаря своей способности снижать аппетит, оптимизировать вес и улучшать гликемический контроль. Впоследствии эти препараты были одобрены для лечения ожирения.

В своей частной практике я начал использовать препараты ГПП-1, такие как эксенатид (в 2006 году) и лираглутид (в 2010 году), для своих пациентов с диабетом 2-го типа. Однако они были дорогостоящими, и вводить их нужно ежедневно. Первое поколение препаратов давало минимальный эффект в плане снижения веса. Однако в конце 2017 года на рынке появился агонист ГПП-1, принимаемый раз в неделю, и у диабетиков появилась возможность делать не ежедневные, а еженедельные инъекции. Я увидел, что этот препарат хорошо контролирует диабет и действительно способствует похудению у диабетиков 2-го типа. Многие из моих инсулинозависимых пациентов с диабетом 2-го типа, которые начали принимать это новое лекарство, смогли отказаться от инсулина и других диабетических препаратов после стабилизации веса. Обратите внимание, что перед прекращением приема любого препарата необходимо проконсультироваться с врачом.

В 2022 году агонисты ГПП-1 стали доступны в качестве лекарств для контроля веса. Однако для многих людей эти препараты являются слишком дорогими и недоступными по ряду причин. Один из побочных эффектов — тошнота. Обычно он проходит со временем, но у некоторых этот эффект сохраняется, что делает препарат непереносимым.

Агонисты ГПП-1 несут в себе и другие риски, поэтому в качестве альтернативы следует рассматривать любые способы повышения уровня ГПП-1 естественным путем. Принимая подобные препараты для лечения диабета, следует понимать, что повышенный уровень сахара в крови более опасен в долгосрочной перспективе, поэтому необходимо провести анализ соотношения риска и пользы, особенно если человек не может контролировать уровень сахара в крови с помощью диеты.

Побочные эффекты агонистов ГПП-1:

  • тошнота;
  • рвота;
  • боль в животе;
  • запоры;
  • изжога;
  • метеоризм;
  • гастрит;
  • острая травма почек;
  • панкреатит;
  • камни в желчном пузыре;
  • кишечная непроходимость;
  • риск развития медуллярного рака щитовидной железы.

В связи с вышеперечисленными неблагоприятными эффектами возрос интерес к естественным способам повышения активности ГПП-1 с помощью продуктов питания, добавок и изменения образа жизни. Когда человек потребляет определенные питательные вещества, организм выделяет ГПП-1, который может связываться с рецепторами ГПП-1 и активировать их, обеспечивая терапевтический эффект.

Преимущества активации рецепторов ГПП-1

Повышая уровень эндогенного ГПП-1 или используя агонисты, имитирующие ГПП-1, организм может активировать рецепторы ГПП-1 и получить следующие терапевтические эффекты:

Контроль веса и повышение сытости

ГПП-1 замедляет пищеварение, подавляет аппетит и улучшает метаболизм, способствуя достижению оптимального веса.1 Пептиды ГПП-1 также снижают тягу к еде и позволяют дольше чувствовать себя сытым. В научных исследованиях не сравнивалось действие фармацевтических препаратов и добавок, однако правильное питание, включающее продукты с высоким содержанием питательных веществ, и регулярная физическая активность играют важную роль в управлении весом.

Лучший контроль сахара в крови

ГПП-1 стимулирует секрецию инсулина в зависимости от уровня глюкозы, снижает выработку глюкагона и улучшает чувствительность к инсулину, что способствует снижению уровня сахара в крови.2

Кардиопротекторные эффекты

Рецепторы ГПП-1 присутствуют в сердечно-сосудистой системе. Активация этих рецепторов снижает атериальное давление, уменьшает воспаление и другие нездоровые для сердца изменения.3

Уменьшение количества жира в печени

Активность ГПП-1 может уменьшить отложения жира и воспаления в печени, что может помочь в лечении жировой болезни печени.4

Продукты и добавки, повышающие уровень ГПП-1, могут активировать рецепторы ГПП-1 и дать широкий спектр терапевтических эффектов, в том числе контролировать вес и защищать сердце. Позитивные изменения в образе жизни, такие как физические упражнения, снижение стресса и качественный сон, также могут оптимизировать выработку эндогенного ГПП-1. Повышение выработки этого гормона естественным путем представляет собой новую область научного интереса для управления и профилактики хронических заболеваний.

Продукты, повышающие уровень ГПП-1

Было доказано, что есть несколько категорий натуральных питательных веществ, которые стимулируют секрецию ГПП-1:

Белок

Употребление продуктов с высоким содержанием белка, таких как мясо, рыба, яйца и растительные белки, стимулирует выделение ГПП-1, улучшая контроль сахара в крови и регулируя чувство сытости.5 Исследование 2021 года6 показало, что порошок сывороточного протеина повышает уровень ГПП-1 по сравнению с обычным приемом пищи в контрольной группе.

Полезные жиры

Мононенасыщенные и омега-3 жирные кислоты, содержащиеся в таких продуктах, как оливковое масло, авокадо, орехи и жирная рыба, могут повышать уровень ГПП-1.7 Орехи, такие как миндаль, фисташки и арахис, также могут повышать уровень ГПП-1.8

Клетчатка

Растворимая клетчатка, например, инулин, бета-глюканы и устойчивый крахмал, питают кишечные бактерии, что приводит к повышению уровня бутирата, который увеличивает выработку ГПП-1.9 К пищевым источникам пребиотиков относятся лук, чеснок, бананы, овес и бобовые. Продукты с ферментированной клетчаткой, такие как брюссельская капуста, черная фасоль, чечевица, горох, овес и малина, стимулируют кишечник к выделению пептидов ГПП-1.10

Пробиотики

Культивированные продукты, содержащие полезные бактерии, такие как Lactobacillus11 и Bifidobacterium,12 могут усилить функцию ГПП-1, оптимизируя здоровье кишечника. Употребление в пищу йогуртов, кимчи, мисо-супа, комбучи и квашеной капусты поможет поддерживать микробиом кишечника в оптимальном состоянии.

Добавки, повышающие уровень ГПП-1

В дополнение к богатым питательными веществами продуктам питания есть пищевые добавки, которые повышают уровень ГПП-1:

Берберин

Берберин добывают из кустарника барбариса (Berberis vulgaris), который бывает как вечнозеленым, так и листопадным. Барбарис растет в Европе, Северной Африке, на Ближнем Востоке и в Азии. 

Во многих исследованиях берберин сравнивался с популярным пероральным препаратом для диабетиков, известным как метформин13. Берберин помогает оптимизировать микробиом кишечника и полезен для организма в целом через другие механизмы. 

Например, это растительное соединение может имитировать и усиливать действие ГПП-1 и, как выявили исследования, увеличивать секрецию ГПП-1 из клеток кишечника14. Это, вероятно, объясняет один из механизмов, благодаря которому у диабетиков улучшается контроль уровня сахара. Одно исследование 2009 года15 показало, что берберин может помочь снизить уровень HgA1C с 8,3 до 7,1%, что аналогично рецептурным диабетическим препаратам.

Омега-3 жирные кислоты

Добавки с рыбьим жиром, маслом криля и водорослей содержат омега-3 жирные кислоты, которые, согласно предварительным исследованиям,16 могут увеличить высвобождение ГПП-1 в кишечнике.

Пробиотики

Согласно нескольким статьям и исследованиям, пробиотики, содержащие такие штаммы, как L. acidophilus, B. infantis или B. bifidum, могут стимулировать выработку ГПП-1 за счет улучшения микробиоты кишечника17. Кроме того, в одном исследовании 2024 года18 говорилось о способности бактерии аккермансии повышать уровень ГПП-1 в кишечнике. Одно исследование 2021 года19 показало, что белок P9, содержащийся в аккермансии, помогает кишечнику выделять ГПП-1. 

Пребиотики

Инулин, фруктоолигосахариды20 (ФОС) и галактоолигосахариды21 (ГОС) — это пребиотическая клетчатка, которая питает кишечные бактерии, участвующие в повышении уровня ГПП-1.

Куркума

Куркума (куркума длинная, желтый имбирь) — это растение с клубневидным корневищем семейства имбирные. Куркуму часто употребляют как противовоспалительное и антиоксидантное средство, а также для улучшения пищеварения. Считается, что куркумин (основное соединение куркумы) очень полезен для здоровья. Вот уже более 4000 лет куркуму используют как приправу, при этом она играет немаловажную роль и в медицинских практиках. Исследования22 показали, что куркумин может способствовать повышению уровня ГПП-1. Одно исследование 2023 года23 показало, что куркумин явно стимулирует L-клетки кишечника выделять ГПП-1. 

Витамин D

Около 80% людей во всем мире испытывают дефицит этого витамина. Низкий уровень витамина D обычно наблюдается у людей с хроническими заболеваниями. Оптимизация уровня витамина D особенно важна для здоровья костей. Исследование 2023 года24 показало, что витамин D может способствовать повышению уровня ГПП-1 за счет улучшения микробиома кишечника.

Йерба мате

Йерба мате — трава, популярная в Южной Америке и обычно употребляемая в виде напитка. Считается, что мате обладает рядом полезных свойств. В частности, он может повышать уровень энергии и умственную активность, а также обладать антиоксидантными свойствами. Многие пьют его для поддержания веса.

Любопытно, что согласно исследованиям,25 эта трава может улучшать чувство сытости, стимулируя уровень ГПП-1 в кишечнике. Авторы одного исследования 2011 года26 заключили, что «мате может вызывать анорексигенный эффект за счет прямой индукции сытости и стимуляции секреции ГПП-1». На мой взгляд, эти выводы также объясняют, почему некоторые принимают его для стабилизации уровня сахара в крови.

Выводы

Итак, высокобелковая пища, пребиотики, полезные жиры, а также такие добавки, как берберин, омега-3 и некоторые штаммы пробиотиков могут увеличить естественную секрецию ГПП-1. Ученые доказали, что активация рецепторов ГПП-1 способствует снижению веса, улучшению гликемического контроля, сердечно-сосудистой системы, печени, неврологической и многих других функций. Необходимы дальнейшие исследования, но увеличение выработки и активности эндогенного ГПП-1 с помощью диеты и пищевых добавок демонстрирует многообещающий терапевтический потенциал при различных заболеваниях.

Источники:

  1. Michaeleen Doucleff. Less snacking, more satisfaction: Some foods boost levels of an Ozempic-like hormone. NPR. Published October 30, 2023. https://www.npr.org/sections/health-shots/2023/10/30/1208883691/diet-ozempic-wegovy-weight-loss-fiber-glp-1-diabetes-barley
  2. Mashayekhi M, Nian H, Mayfield D, et al. Weight Loss-Independent Effect of Liraglutide on Insulin Sensitivity in Individuals with Obesity and Pre-Diabetes. Diabetes. 2023;73(1):38-50. doi:https://doi.org/10.2337/db23-0356
  3. Liu Y, Nie D, Lou X. The Cardiovascular Benefits of Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists as Novel Diabetes Drugs Are Mediated via the Suppression of miR-203a-3p and miR-429 Expression. DNA Cell Biol. 2024 Jun 26.
  4. Nevola R, Epifani R, Imbriani S, Tortorella G, Aprea C, Galiero R, Rinaldi L, Marfella R, Sasso FC. GLP-1 Receptor Agonists in Non-Alcoholic Fatty Liver Disease: Current Evidence and Future Perspectives. Int J Mol Sci. 2023 Jan 15;24(2):1703.
  5. Oja K, DNP. Natural Ways to Boost GLP-1 to Support Weight Loss - STAT Wellness. Published July 3, 2023. Accessed July 12, 2024. https://www.statwellness.com/natural-ways-to-boost-glp-1-to-support-weight-loss/
  6. Sridonpai P, Prachansuwan A, Praengam K, Tuntipopipat S, Kriengsinyos W. Postprandial effects of a whey protein-based multi-ingredient nutritional drink compared with a normal breakfast on glucose, insulin, and active GLP-1 response among type 2 diabetic subjects: a crossover randomised controlled trial. J Nutr Sci. 2021 Jul 12;10:e49.
  7. Zhuang P., Li H., Jia W., et al. Eicosapentaenoic and Docosahexaenoic Acids Attenuate Hyperglycemia through the Microbiome-Gut-Organs Axis in Db/Db Mice. Microbiome. 2021;9:185.
  8. Bodnaruc, A.M., Prud’homme, D., Blanchet, R. et al. Nutritional modulation of endogenous glucagon-like peptide-1 secretion: a review. Nutr Metab (Lond) 13, 92 (2016).
  9. Detka J, Głombik K. Insights into a possible role of glucagon-like peptide-1 receptor agonists in the treatment of depression. Pharmacol Rep. 2021 Aug;73(4):1020-1032.
  10. Bodnaruc, A.M., Prud’homme, D., Blanchet, R. et al. Nutritional modulation of endogenous glucagon-like peptide-1 secretion: a review. Nutr Metab (Lond) 13, 92 (2016).
  11. Simon M.-C., Strassburger K., Nowotny B., Kolb H., Nowotny P., Burkart V., et al. Intake of Lactobacillus reuteri improves incretin and insulin secretion in glucose-tolerant humans: a proof of concept. Diabetes. Care. 2013;38(10):1827–1834.
  12. Wei P, Yang Y, Li T, Ding Q, Sun H. A engineered Bifidobacterium longum secreting a bioative penetratin-Glucagon-like peptide 1 fusion protein enhances Glucagon-like peptide 1 absorption in the intestine. J Microbiol Biotechnol. 2015 Feb 12.
  13. Wang H, Zhu C, Ying Y, Luo L, Huang D, Luo Z. Metformin and berberine, two versatile drugs in treatment of common metabolic diseases. Oncotarget. 2017 Sep 11;9(11):10135-10146.
  14. Araj-Khodaei M, Ayati MH, Azizi Zeinalhajlou A, et. al. Berberine-induced glucagon-like peptide-1 and its mechanism for controlling type 2 diabetes mellitus: a comprehensive pathway review. Arch Physiol Biochem. 2023 Nov 3:1-8
  15. Yin J, Xing H, Ye J. Efficacy of berberine in patients with type 2 diabetes mellitus. Metabolism. 2008 May;57(5):712-7.
  16. Guldemir HH, Buyukuslu N, Yigit P, Cakici C, Ozdemir EM. Effects of omega fatty acids on the short-term postprandial satiety related peptides in rats. Int J Vitam Nutr Res. 2023 Oct;93(5):401-409.
  17. VanSickle D. Foods that naturally mimic GLP-1. Bmi Doctors. Published October 30, 2023. https://bmidoctors.com/foods-that-naturally-mimic-glp-1/
  18. Singh V, Mahra K, Jung D, Shin JH. Gut Microbes in Polycystic Ovary Syndrome and Associated Comorbidities; Type 2 Diabetes, Non-Alcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD), Cardiovascular Disease (CVD), and the Potential of Microbial Therapeutics. Probiotics Antimicrob Proteins. 2024 Apr 22.
  19. Cani PD, Knauf C. A newly identified protein from Akkermansia muciniphila stimulates GLP-1 secretion. Cell Metab. 2021 Jun 1;33(6):1073-1075.
  20. Hira T, Suto R, Kishimoto Y, Kanahori S, Hara H. Resistant maltodextrin or fructooligosaccharides promotes GLP-1 production in male rats fed a high-fat and high-sucrose diet, and partially reduces energy intake and adiposity. Eur J Nutr. 2018 Apr;57(3):965-979.
  21. Yu X, Ma F, Dai H, Liu J, Hashem NM, Sun P. Effects of Different Galacto-Oligosaccharide Supplementation on Growth Performance, Immune Function, Serum Nutrients, and Appetite-Related Hormones in Holstein Calves. Animals (Basel). 2023 Oct 30;13(21):3366.
  22. Alli-Oluwafuyi AM, Luis PB, Nakashima F, et. al. Curcumin induces secretion of glucagon-like peptide-1 through an oxidation-dependent mechanism. Biochimie. 2019 Oct;165:250-257.
  23. Tian F, Chen T, Xu W, Fan Y, Feng X, Huang Q, Chen J. Curcumin Compensates GLP-1 Deficiency via the Microbiota-Bile Acids Axis and Modulation in Functional Crosstalk between TGR5 and FXR in ob/ob Mice. Mol Nutr Food Res. 2023 Nov;67(22):e2300195.
  24. Du Q, Shao R, Wang W, Zhang H, Liao X, Wang Z, Yin Z, Ai Q, Mai K, Tang X, Wan M. Vitamin D3 Regulates Energy Homeostasis under Short-Term Fasting Condition in Zebrafish (Danio Rerio). Nutrients. 2024 Apr 25;16(9):1271.
  25. Gambero A, Ribeiro ML. The Positive Effects of Yerba Maté (Ilex paraguariensis) in Obesity. Nutrients. 2015; 7(2):730-750.
  26. Hussein GM, Matsuda H, Nakamura S, Hamao M, Akiyama T, Tamura K, Yoshikawa M. Mate tea (Ilex paraguariensis) promotes satiety and body weight lowering in mice: involvement of glucagon-like peptide-1. Biol Pharm Bull. 2011;34(12):1849-55.